Lấy bối cảnh những năm 1860, bộ phim nói về cuộc đời đầy bí ẩn của vị tổng thống thứ 16 của nước Mỹ – Abraham Lincoln – trong vai trò hoàn toàn mới lạ, đó là một Thợ săn Ma cà rồng vĩ đại nhất lịch sử – kẻ mang sứ mệnh của một “siêu anh hùng” tiêu diệt ma cà rồng hút máu – những kẻ chuyên buôn bán nô lệ. Từ nhỏ, Lincoln học được từ người cha rằng ma cà rồng hoàn toàn có thực. Thomas giải thích với con trai, ma cà rồng đã giết chết ông nội và người mẹ yêu quý. Từ đó, Lincoln thề trong cuốn nhật ký của mình sẽ tiêu diệt sạch kẻ thù không đội trời chung đó. Năm 16 tuổi, khi va chạm với ma cà rồng và suýt mất mạng bởi ma cà rồng, Lincoln được ma cà rồng Henry Sturges cứu. Henry giúp Lincoln trở thành một chiến binh dũng mãnh với kỹ thuật sử dụng rìu siêu đẳng. Nhiều năm sau, Lincoln tìm những ma cà rồng độc ác để tiêu diệt chúng.